Nilotinib, một loại thuốc mà các cơ quan quản lý thuốc đã phê duyệt để điều trị bệnh bạch cầu, đã cho thấy sự hứa hẹn trong một thử nghiệm lâm sàng nhỏ ở những người mắc bệnh Parkinson.
Một loại thuốc điều trị bệnh bạch cầu đã được phê duyệt hứa hẹn cho việc điều trị bệnh Parkinson.
Mục đích chính của thử nghiệm là đánh giá sự an toàn và khả năng dung nạp của thuốc được tái sử dụng và cách thức hoạt động trong cơ thể ở những người mắc bệnh Parkinson ở mức độ vừa phải.
Mục tiêu thứ yếu là nghiên cứu tác động của nilotinib đối với một số chất mà các nhà khoa học cho rằng có thể là dấu ấn sinh học hữu ích để theo dõi tiến triển bệnh và hiệu quả của các liệu pháp.
Những dấu ấn sinh học này bao gồm các sản phẩm chuyển hóa dopamine và mức độ alpha-synuclein và tau - hai loại protein tích tụ trong não trong bệnh Parkinson. Các bác sĩ có thể đo các dấu ấn sinh học bằng cách lấy mẫu dịch não tủy thông qua chọc dò tủy sống.
Các nhà điều tra thử nghiệm, từ Trung tâm Y tế Đại học Georgetown (GUMC) ở Washington DC, cũng đã theo dõi những thay đổi trong các triệu chứng của Parkinson vận động và không vận động ở các giai đoạn khác nhau trong thử nghiệm 15 tháng.
Họ mô tả các phương pháp và phát hiện trong một bài nghiên cứu về Thần kinh học JAMA gần đây.
"Xác định sự an toàn của nilotinib ở những người mắc bệnh Parkinson là mục tiêu chính của chúng tôi", tác giả nghiên cứu cao cấp Charbel Moussa, một phó giáo sư về thần kinh học tại GUMC và giám đốc Chương trình Trị liệu thần kinh tịnh tiến của nó nói.
Bệnh gây ra các triệu chứng vận động, hoặc liên quan đến vận động, các triệu chứng và các triệu chứng không vận động.
Các triệu chứng vận động bao gồm run, chậm, cứng và khó giữ thăng bằng. Các triệu chứng không vận động của bệnh Parkinson bao gồm trầm cảm, các vấn đề về trí nhớ, thay đổi cảm xúc và táo bón.
Bởi vì Parkinson là một bệnh tiến triển suốt đời, không ngừng, các triệu chứng dần dần xấu đi theo thời gian.
Không có hai người mắc bệnh Parkinson sẽ có các triệu chứng giống hệt nhau và rất khó để dự đoán các triệu chứng nào sẽ xuất hiện và khi nào và sẽ tiến triển nhanh như thế nào ở các cá nhân.
Theo Tổ chức Parkinson, khoảng 60.000 người nhận được chẩn đoán mắc bệnh Parkinson mỗi năm tại Hoa Kỳ, nơi có gần 1 triệu người đang sống chung với căn bệnh này.
Parkinson thường ảnh hưởng đến những người sau 60 tuổi và thường gặp ở nam nhiều hơn nữ. Khi các triệu chứng tiến triển, chúng có thể can thiệp vào cuộc sống hàng ngày và khả năng sống một cuộc sống độc lập.
Một trong những dấu hiệu sinh học của bệnh Parkinson là sự tích tụ protein alpha-synuclein gấp nếp xấu ở các khu vực bị ảnh hưởng của não. Các nhà nghiên cứu bệnh học có thể thấy những khối này trong mô não sau khi chết của những người mắc bệnh Parkinson.
Tiềm năng của nilotinib
Cơ quan Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ (FDA) đã phê duyệt nilotinib để điều trị một loại bệnh bạch cầu dòng tủy đặc biệt ở trẻ em.
Moussa và các đồng nghiệp quan tâm đến khả năng tái sử dụng thuốc để sử dụng trong điều trị bệnh Parkinson.
Trong tài liệu nghiên cứu của họ, họ trích dẫn các báo cáo nghiên cứu về việc nilotinib liều thấp vào não và giảm protein alpha-synuclein và tau trong các mô hình động vật thoái hóa thần kinh.
Ngoài ra, họ đề cập đến một nghiên cứu khác cho thấy "nilotinib có thể làm tăng chuyển hóa dopamine và có khả năng điều trị các triệu chứng vận động và không vận động của [bệnh Parkinson]."
Đối với thử nghiệm mới, nhóm nghiên cứu đã chỉ định ngẫu nhiên 75 người tham gia ở độ tuổi trung bình 68,4 tuổi bị bệnh Parkinson ở mức độ vừa phải cho ba nhóm.
Một nhóm nhận được 150 miligam (mg), và một nhóm khác nhận được 300 mg nilotinib mỗi ngày. Nhóm thứ ba nhận được một giả dược. Đây là những liều thấp hơn liều 300 mg hai lần mỗi ngày mà bệnh nhân ung thư nhận được.
Những người tham gia đã uống thuốc hoặc giả dược hàng ngày trong 12 tháng. Sau đó, họ trải qua giai đoạn "rửa trôi" mà không dùng nilotinib hoặc giả dược trong 3 tháng.
Cả người tham gia và quản trị viên đều không biết cá nhân nào đã nhận giả dược và thuốc nào đã nhận được thuốc hoạt động cho đến khi kết thúc thời gian dùng thử của mỗi người tham gia. Mục đích của việc làm mù đôi này là để ngăn chặn sự thiên vị trong báo cáo kết quả.
Nilotinib chặn Abl tyrosine kinase, đây là một protein cần thiết cho hoạt động của tế bào. Vì điều này, FDA yêu cầu nilotinib mang theo hộp đen cảnh báo về nguy cơ tử vong đột ngột do hiệu ứng này. Tuy nhiên, cảnh báo này liên quan đến liều cao hơn trong điều trị bệnh bạch cầu và không phải là liều thấp hơn mà các nhà điều tra đã sử dụng trong thử nghiệm bệnh Parkinson.
"Nghiên cứu của chúng tôi cho thấy rằng ở những liều thấp hơn," Moussa lưu ý, "nilotinib dường như không gây ức chế Abl, cho thấy nó không nên có cùng mối lo ngại về an toàn có khả năng liên quan đến ức chế Abl như có thể xảy ra ở liều cao hơn. "
Khi họ kiểm tra các dấu ấn sinh học tiềm năng, nhóm nghiên cứu phát hiện ra rằng những người tham gia dùng nilotinib có mức độ alpha-synuclein và tau thấp hơn.
Moussa giải thích: "Cá nhân, đây là những phát hiện rất quan trọng, nhưng được kết hợp lại với nhau, điều đó có nghĩa là việc giải phóng các protein gây độc thần kinh này có thể không chỉ phụ thuộc vào sự ức chế Abl - các kinase tyrosine khác hoặc các cơ chế thay thế có thể được tham gia", Moussa giải thích.
Ông và các đồng nghiệp của mình cũng tìm thấy mức độ chuyển hóa dopamine cao hơn - thường là hơn 50% - ở những người tham gia dùng nilotinib. Điều này sẽ gợi ý rằng vì thuốc đã loại bỏ các protein độc hại, bộ não của họ có thể sử dụng tốt hơn dopamine của chính họ.
Tác động đến các triệu chứng vận động, không vận động
Các kết quả khác cho thấy nilotinib có thể làm chậm sự tiến triển của các triệu chứng không vận động so với giả dược. Các triệu chứng dần dần trở nên tồi tệ hơn trong thời gian nghiên cứu trong nhóm giả dược.
Khi họ xem xét ảnh hưởng đến các triệu chứng vận động, các nhà nghiên cứu thấy rằng tất cả các nhóm đều được cải thiện sau 6 tháng dùng liều. Tuy nhiên, trong kỳ kiểm tra 12 và 15 tháng, những người dùng liều 300 mg và giả dược dường như vẫn ổn định, trong khi những người dùng liều nilotinib 150 mg đã cải thiện sau 15 tháng.
Tiến sĩ Fernando L. Pagan là điều tra viên thử nghiệm chính và là tác giả đầu tiên của nghiên cứu. Ông cũng là giáo sư về thần kinh học tại GUMC và là giám đốc y tế của Chương trình trị liệu thần kinh tịnh tiến.
Ông nói rằng họ đã thấy những cải thiện tổng thể về các triệu chứng vận động ở những người tham gia dùng nilotinib so với nhóm giả dược. Các nhóm nilotinib cũng đạt điểm cao hơn về chất lượng các biện pháp cuộc sống trong quá trình thử nghiệm.
Ông nói thêm rằng các nhà nghiên cứu cần thực hiện các nghiên cứu sâu rộng hơn ở các quần thể đa dạng hơn để xác nhận những kết quả này.
"Đây là những quan sát quan trọng cho thấy nilotinib đã ổn định căn bệnh - một tác động điều chỉnh bệnh tiềm tàng mà chúng tôi chưa từng thấy với bất kỳ tác nhân nào khác."
Giáo sư Fernando L. Pagan
Một loại thuốc điều trị bệnh bạch cầu đã được phê duyệt hứa hẹn cho việc điều trị bệnh Parkinson.
Mục đích chính của thử nghiệm là đánh giá sự an toàn và khả năng dung nạp của thuốc được tái sử dụng và cách thức hoạt động trong cơ thể ở những người mắc bệnh Parkinson ở mức độ vừa phải.
Mục tiêu thứ yếu là nghiên cứu tác động của nilotinib đối với một số chất mà các nhà khoa học cho rằng có thể là dấu ấn sinh học hữu ích để theo dõi tiến triển bệnh và hiệu quả của các liệu pháp.
Những dấu ấn sinh học này bao gồm các sản phẩm chuyển hóa dopamine và mức độ alpha-synuclein và tau - hai loại protein tích tụ trong não trong bệnh Parkinson. Các bác sĩ có thể đo các dấu ấn sinh học bằng cách lấy mẫu dịch não tủy thông qua chọc dò tủy sống.
Các nhà điều tra thử nghiệm, từ Trung tâm Y tế Đại học Georgetown (GUMC) ở Washington DC, cũng đã theo dõi những thay đổi trong các triệu chứng của Parkinson vận động và không vận động ở các giai đoạn khác nhau trong thử nghiệm 15 tháng.
Họ mô tả các phương pháp và phát hiện trong một bài nghiên cứu về Thần kinh học JAMA gần đây.
"Xác định sự an toàn của nilotinib ở những người mắc bệnh Parkinson là mục tiêu chính của chúng tôi", tác giả nghiên cứu cao cấp Charbel Moussa, một phó giáo sư về thần kinh học tại GUMC và giám đốc Chương trình Trị liệu thần kinh tịnh tiến của nó nói.
Triệu chứng và dấu hiệu của Parkinson
Bệnh Parkinson phát sinh khi các tế bào não sản xuất dopamine, một chất truyền tin hóa học giúp kiểm soát chuyển động, ngừng hoạt động và chết.Bệnh gây ra các triệu chứng vận động, hoặc liên quan đến vận động, các triệu chứng và các triệu chứng không vận động.
Các triệu chứng vận động bao gồm run, chậm, cứng và khó giữ thăng bằng. Các triệu chứng không vận động của bệnh Parkinson bao gồm trầm cảm, các vấn đề về trí nhớ, thay đổi cảm xúc và táo bón.
Bởi vì Parkinson là một bệnh tiến triển suốt đời, không ngừng, các triệu chứng dần dần xấu đi theo thời gian.
Không có hai người mắc bệnh Parkinson sẽ có các triệu chứng giống hệt nhau và rất khó để dự đoán các triệu chứng nào sẽ xuất hiện và khi nào và sẽ tiến triển nhanh như thế nào ở các cá nhân.
Theo Tổ chức Parkinson, khoảng 60.000 người nhận được chẩn đoán mắc bệnh Parkinson mỗi năm tại Hoa Kỳ, nơi có gần 1 triệu người đang sống chung với căn bệnh này.
Parkinson thường ảnh hưởng đến những người sau 60 tuổi và thường gặp ở nam nhiều hơn nữ. Khi các triệu chứng tiến triển, chúng có thể can thiệp vào cuộc sống hàng ngày và khả năng sống một cuộc sống độc lập.
Một trong những dấu hiệu sinh học của bệnh Parkinson là sự tích tụ protein alpha-synuclein gấp nếp xấu ở các khu vực bị ảnh hưởng của não. Các nhà nghiên cứu bệnh học có thể thấy những khối này trong mô não sau khi chết của những người mắc bệnh Parkinson.
Tiềm năng của nilotinib
Cơ quan Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ (FDA) đã phê duyệt nilotinib để điều trị một loại bệnh bạch cầu dòng tủy đặc biệt ở trẻ em.
Moussa và các đồng nghiệp quan tâm đến khả năng tái sử dụng thuốc để sử dụng trong điều trị bệnh Parkinson.
Trong tài liệu nghiên cứu của họ, họ trích dẫn các báo cáo nghiên cứu về việc nilotinib liều thấp vào não và giảm protein alpha-synuclein và tau trong các mô hình động vật thoái hóa thần kinh.
Ngoài ra, họ đề cập đến một nghiên cứu khác cho thấy "nilotinib có thể làm tăng chuyển hóa dopamine và có khả năng điều trị các triệu chứng vận động và không vận động của [bệnh Parkinson]."
Đối với thử nghiệm mới, nhóm nghiên cứu đã chỉ định ngẫu nhiên 75 người tham gia ở độ tuổi trung bình 68,4 tuổi bị bệnh Parkinson ở mức độ vừa phải cho ba nhóm.
Một nhóm nhận được 150 miligam (mg), và một nhóm khác nhận được 300 mg nilotinib mỗi ngày. Nhóm thứ ba nhận được một giả dược. Đây là những liều thấp hơn liều 300 mg hai lần mỗi ngày mà bệnh nhân ung thư nhận được.
Những người tham gia đã uống thuốc hoặc giả dược hàng ngày trong 12 tháng. Sau đó, họ trải qua giai đoạn "rửa trôi" mà không dùng nilotinib hoặc giả dược trong 3 tháng.
Cả người tham gia và quản trị viên đều không biết cá nhân nào đã nhận giả dược và thuốc nào đã nhận được thuốc hoạt động cho đến khi kết thúc thời gian dùng thử của mỗi người tham gia. Mục đích của việc làm mù đôi này là để ngăn chặn sự thiên vị trong báo cáo kết quả.
Nilotinib 'an toàn hợp lý'
Kết quả cho thấy liều 150 mg và 300 mg nilotinib "an toàn hợp lý". Tuy nhiên, những người trong hai nhóm nilotinib gặp phải tác dụng phụ nghiêm trọng hơn so với những người trong nhóm giả dược.Nilotinib chặn Abl tyrosine kinase, đây là một protein cần thiết cho hoạt động của tế bào. Vì điều này, FDA yêu cầu nilotinib mang theo hộp đen cảnh báo về nguy cơ tử vong đột ngột do hiệu ứng này. Tuy nhiên, cảnh báo này liên quan đến liều cao hơn trong điều trị bệnh bạch cầu và không phải là liều thấp hơn mà các nhà điều tra đã sử dụng trong thử nghiệm bệnh Parkinson.
"Nghiên cứu của chúng tôi cho thấy rằng ở những liều thấp hơn," Moussa lưu ý, "nilotinib dường như không gây ức chế Abl, cho thấy nó không nên có cùng mối lo ngại về an toàn có khả năng liên quan đến ức chế Abl như có thể xảy ra ở liều cao hơn. "
Khi họ kiểm tra các dấu ấn sinh học tiềm năng, nhóm nghiên cứu phát hiện ra rằng những người tham gia dùng nilotinib có mức độ alpha-synuclein và tau thấp hơn.
Moussa giải thích: "Cá nhân, đây là những phát hiện rất quan trọng, nhưng được kết hợp lại với nhau, điều đó có nghĩa là việc giải phóng các protein gây độc thần kinh này có thể không chỉ phụ thuộc vào sự ức chế Abl - các kinase tyrosine khác hoặc các cơ chế thay thế có thể được tham gia", Moussa giải thích.
Ông và các đồng nghiệp của mình cũng tìm thấy mức độ chuyển hóa dopamine cao hơn - thường là hơn 50% - ở những người tham gia dùng nilotinib. Điều này sẽ gợi ý rằng vì thuốc đã loại bỏ các protein độc hại, bộ não của họ có thể sử dụng tốt hơn dopamine của chính họ.
Tác động đến các triệu chứng vận động, không vận động
Các kết quả khác cho thấy nilotinib có thể làm chậm sự tiến triển của các triệu chứng không vận động so với giả dược. Các triệu chứng dần dần trở nên tồi tệ hơn trong thời gian nghiên cứu trong nhóm giả dược.
Khi họ xem xét ảnh hưởng đến các triệu chứng vận động, các nhà nghiên cứu thấy rằng tất cả các nhóm đều được cải thiện sau 6 tháng dùng liều. Tuy nhiên, trong kỳ kiểm tra 12 và 15 tháng, những người dùng liều 300 mg và giả dược dường như vẫn ổn định, trong khi những người dùng liều nilotinib 150 mg đã cải thiện sau 15 tháng.
Tiến sĩ Fernando L. Pagan là điều tra viên thử nghiệm chính và là tác giả đầu tiên của nghiên cứu. Ông cũng là giáo sư về thần kinh học tại GUMC và là giám đốc y tế của Chương trình trị liệu thần kinh tịnh tiến.
Ông nói rằng họ đã thấy những cải thiện tổng thể về các triệu chứng vận động ở những người tham gia dùng nilotinib so với nhóm giả dược. Các nhóm nilotinib cũng đạt điểm cao hơn về chất lượng các biện pháp cuộc sống trong quá trình thử nghiệm.
Ông nói thêm rằng các nhà nghiên cứu cần thực hiện các nghiên cứu sâu rộng hơn ở các quần thể đa dạng hơn để xác nhận những kết quả này.
"Đây là những quan sát quan trọng cho thấy nilotinib đã ổn định căn bệnh - một tác động điều chỉnh bệnh tiềm tàng mà chúng tôi chưa từng thấy với bất kỳ tác nhân nào khác."
Giáo sư Fernando L. Pagan
Nhận xét
Đăng nhận xét